GMP的宗旨是降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險。制定有效的清潔規程是防止污染、交叉污染的重要舉措之一。而有效的清潔規程需要充分的清潔驗證來證明。
藥監部門在日常監管及監督檢查的過程中，十分重視
GMP驗證的合規性和有效性。在制藥工業中，通過有效的清潔手段，可以將設備中各種殘留物總量降低至不影響下批產品規定的療效、質量和安全性，從而有助于降低藥品生產過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險。
清潔目標物即GMP驗證中需關注的殘留物，對于非無菌生產過程，通常包括活性成分、微生物和清潔劑；對于無菌生產過程，還加入細菌內毒素。在原料藥內控標準中，對細菌內毒素有具體要求，清潔驗證也應考察細菌內毒素殘留。根據風險分析結果，也可增加其他可能存在的殘留。
在檢查中發現，有的企業在選擇清潔目標物時，缺少充分的評估。如某廠原料藥鹽酸法舒地爾潔凈區玻璃反應釜的GMP驗證文件中，缺少細菌內毒素控制分析數據及評估，而內控標準中對內毒素有要求；又如某廠原料藥次水楊酸鉍在清潔驗證報告中缺少產品溶解性、化學殘留物、穩定性的內容，對清潔目標物的評估不充分。
對于專用生產設備，有的企業未經必要的風險評估確定合適的清潔目標物。如某廠口服混懸劑雖為專線生產，但化合物本身易降解為氧化型產物，且處方中添加了蔗糖等矯味劑，在GMP驗證時僅作了目檢，未對可能的降解產物、微生物殘留進行測定考察。
清潔目標物中活性成分的確定需經過風險評估，充分考慮其溶解度、清潔難易程度、毒性和效價、穩定性等，以確定差條件。如某廠共線生產20%甘露醇、0.2%乳酸左氧氟沙星、0.4%甲硝唑等注射劑，以水為清潔劑；雖乳酸左氧氟沙星、甲硝唑屬于微溶于水的化合物，但因為甘露醇注射液濃度為20%，其易結晶難洗，故選擇了甘露醇作為清潔目標化合物。
又如，某廠藥膏涂布機GMP驗證僅進行了不揮發物檢測，未考慮活性成分含辣椒素、生物堿、薄荷腦、樟腦等易溶或可溶的化合物；經整改評估后，選擇生物堿為目標化合物。
再如，某濕法混合制粒機，清潔目標化合物的選擇比較困難，因共線品種有非洛地平緩釋片、阿奇霉素分散片、復方曲尼司特片等；其中非洛地平、阿奇霉素溶解度較差，兩者日治療劑量分別為2.5mg、167mg，從而選擇日治療劑量小的非洛地平為目標化合物。
更新時間：2022-11-12
點擊次數：1174
當前位置：
