質(zhì)量

至上

    采暖、通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)（HVAC) 是一個能夠通過控制溫度、相對濕度、空氣運動與空氣質(zhì)量（包括新鮮空氣、氣體微粒和氣體）來調(diào)節(jié)環(huán)境的系統(tǒng)的總稱?？諝鈨艋到y(tǒng)能夠降低或升高溫度、減少或增加空氣濕度和水分、降低空氣中顆粒煙塵污染物的含量。

（1）維持潔凈室的溫度；

（2） 維持潔凈室與相鄰環(huán)境的正壓和負壓要求，有效防止交叉污染；

（3） 將HVAC系統(tǒng)對空調(diào)空間所造成的空氣污染降低到最di程度；

（4） 滿足室內(nèi)通風(fēng)要求，并為保持室內(nèi)正壓提供補風(fēng)；

（5） 通過加濕或除濕處理，保持室內(nèi)相對濕度；

（6） 如有要求，可提供維持潔凈室潔凈度分級和風(fēng)速所需要的空氣流量。

一級過濾器（初效）：

    效lv最di，成本也最di，用于預(yù)過濾，捕集外部空氣中經(jīng)常出現(xiàn)的較大的顆粒，也用于以延遲中效過濾器的使用時間。

二級過濾器（中效）：

    過濾器成本相對較高，一般用于一級下游，用于捕集較小顆粒物的微粒，用于保護分管及高效過濾器。

 三級過濾器（高效）：

    設(shè)置在排風(fēng)口，具有過濾效率高、阻力低、容塵量大等特點。

    國家《GMP規(guī)范》中提出的“潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制。"的規(guī)定，其最終目的是保護潔凈環(huán)境的空氣質(zhì)量，防止過多的進入人員會帶來的空氣質(zhì)量及環(huán)境的污染，從而造成對產(chǎn)品的污染和交叉污染，特別是在潔凈區(qū)（室）內(nèi)，因此提出限制人員的規(guī)定要求。

   《GMP規(guī)范》中僅有“潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）"的分別，而對“潔凈區(qū)（室）"僅進行了“空氣潔凈度"的劃分：劃為“四個級別"，并同時對“潔凈區(qū)（室）在生產(chǎn)過程中的管理"提出了諸如：工藝流程、設(shè)備、生產(chǎn)操作、潔凈衣物、器具清潔洗消等方面的管理規(guī)定。

    但為了加強管理，進出潔凈區(qū)（室）內(nèi)的人員數(shù)量可以這樣計算管理：按照《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》的要求：①保證室內(nèi)每人每小時的新鮮空氣量不小于40m3。②根據(jù)不同的空氣潔凈度和工作人員數(shù)量，醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)人員凈化用室面積，一般可按潔凈區(qū)設(shè)計人數(shù)平均每人（4～6）㎡計算。③人數(shù)=生產(chǎn)區(qū)域人數(shù)+QA+取樣人數(shù)+生產(chǎn)或質(zhì)量部門監(jiān)管人數(shù)+藥監(jiān)局檢查人數(shù)。通過驗證，檢測潔凈區(qū)（室）內(nèi)不同潔凈級別處的空氣潔凈度質(zhì)量，以確定潔凈區(qū)系統(tǒng)內(nèi)允許的最大人員數(shù)量是多少。

壓差：確認各房間的壓差符合URS要求，不同級別潔凈間之間的壓差應(yīng)大于10Pa。

溫濕度：確認各房間的溫濕度符合URS要求，潔凈區(qū)：溫度20~24℃，相對濕度45%RH ~60%RH；C級和D級潔凈區(qū)：溫度18~26℃，相對濕度45%RH ~65%RH。

照度：確認各房間的照度符合要求，主要工作室的照度應(yīng)大于300Lux。

    潔凈室氣流形式可以分為單向流或非單向流兩種。如果綜合利用兩種氣流，通常叫做混合氣流。ISO S級或高于 5級的潔凈室通常采用單向流，而ISO 6 級或低于6級的潔凈室通常采用非單向流和混合氣流形式。級別較高、不要求采用單向流的潔凈室，有時最好用空氣流速較高的區(qū)域把潔凈室內(nèi)的工藝中心區(qū)分開，利用可以被稱作單向流的改良的單向流系統(tǒng)，新版GMP規(guī)定應(yīng)當(dāng)能夠證明所有氣流方式不會導(dǎo)致污染風(fēng)險并有記錄（如煙霧試驗的錄像）。

    每個測試樣品的取樣量或測試時間和標準規(guī)定不一致，如GMP規(guī)定沉降菌的單位為“cfu/皿*4小時"，但實際僅放置了0.5小時，檢測結(jié)果應(yīng)使用平均值的計算方法折合到標準單位。每點連續(xù)取多個樣品，以平均值作為該點微生物負荷水平；每個區(qū)域，多個測試結(jié)果取平均值，作為該區(qū)域微生物負荷水平；標準定義為“＜1"，可以另類理解是定義為“0"，“＜1"代表著未檢出，是基于當(dāng)前的檢測條件而言。不使用“0"，是考慮了檢測的不確定性。對于微生物檢測結(jié)果的判定，應(yīng)每點單獨判定，“＜1"就意味著只要有微生物檢出，就算是超標，就應(yīng)該進行調(diào)查分析。對于微生物負荷水平的平均值，一般不用于判定是否合格，主要用于統(tǒng)計分析，如:潔凈區(qū)微生物負荷分析、微生物負荷趨勢分析報告等。如果把“＜1"理解為可以多點或多個測試數(shù)據(jù)取平均值（小數(shù)），平均值＜1即判定合格，這種判定方法是不妥的。

    維護工作有很多，簡單列舉,供參考：初效、中效應(yīng)定期清洗或更換，高效過濾器的泄漏率定期測試或評估是否堵塞，必要時更換。定期檢查空調(diào)機組的其它機械部分如：風(fēng)機潤滑，風(fēng)機皮帶磨損更換（或皮帶張力調(diào)整），表冷器、蒸汽盤管內(nèi)外部的定期清洗等?？照{(diào)系統(tǒng)風(fēng)量、壓差等參數(shù)在監(jiān)測過程中發(fā)現(xiàn)偏移，需要糾偏調(diào)整?？照{(diào)系統(tǒng)相關(guān)的儀表，定期校準。

    中國GMP規(guī)定，不同潔凈區(qū)壓差應(yīng)≥10Pa；EU GMP和FDA GMP規(guī)定，潔凈區(qū)對外壓差應(yīng)維持10~15Pa(推薦值)；從GMP規(guī)定來說，壓差低于10Pa屬于偏差，應(yīng)該進行處理，質(zhì)量部的意見沒錯。從這個問題的源頭來說，設(shè)計院設(shè)計壓差是10Pa，沒有考慮壓差的波動情況。質(zhì)量部和工程部應(yīng)該溝通確定一個范圍如12.5±2.5Pa。在這個基礎(chǔ)上去管理了。

取樣點數(shù)量：在GMP附錄1提出懸浮粒子測試方法可參照ISO14644-1。取樣點最小數(shù)量（NL）可以根據(jù)ISO14644-1中“表A.1-有關(guān)潔凈室區(qū)域的取樣點"進行設(shè)計。如果潔凈室面積小于2平米，可以選定額外的取樣點，同時考慮GB/T16292-2010的要求，每個潔凈室取樣點最小數(shù)量一般設(shè)計為不少于2個。

取樣位置：人員是對環(huán)境產(chǎn)生活性和非活性微粒的重要因素，通常選擇門口（人員流動較大）、操作臺面附近（生產(chǎn)活動多）、回風(fēng)口附近（粒子濃度較大區(qū)域）、距回風(fēng)口最遠角（容易形成氣流死角）等位置，同時應(yīng)考慮選擇的取樣位置不能干擾潔凈環(huán)境或增加產(chǎn)品污染的風(fēng)險。